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_ICG-001拮抗Wnt/β-catenin/TCF轉錄

簡要描述:Wnt inhibitor/抑制劑
53AH C26H28N2O3
LGK-974 1243244-14-5
IWP-3 687561-60-0
IWP-2 686770-61-6
KY02111 1118807-13-8
ICG-001 780757-88-2
Wnt-C59(C59) 1243243-89-1
XAV-939 284028-89-3

  • 產品型號:CAS:780757-88-2
  • 廠商性質:代理商
  • 更新時間:2021-11-23
  • 訪  問  量:2446
詳細介紹

ICG-001拮抗Wnt/β-catenin/TCF介導的轉錄,能特異性結合到元件結合蛋白(CBP),IC50為3 μM,但不能結合到相關的轉錄共激活因子p300上。

 

生物活性

產品描述ICG-001拮抗Wnt/β-catenin/TCF介導的轉錄,能特異性結合到元件結合蛋白(CBP),IC50為3 μM,但不能結合到相關的轉錄共激活因子p300上。
靶點CBP
IC503 μM [1]
體外研究ICG-001 作用于TOPFLASH 時,IC50為3 μM,而對含突變TCF位點的相關報告基因結構, FOPFLASH沒有作用效果。使用25μM ICG-001處理SW480 細胞8小時后,降低Survivin和 Cyclin D1 RNA和蛋白的穩定水平,這兩者都可通過β-catenin上調。ICG-001 作用于轉化細胞而不是正常結腸細胞,選擇性誘導凋亡,降低結腸癌細胞生長。[1] ICG-001作用于presenilin-1突變細胞,可表型營救正常神經生長因子(NGF)誘導的神經元分化和神經軸突生長,強調TCF/β-catenin 信號通路在神經軸突生長和神經元分化中的重要性。[2] 研究顯示 5μM ICG-001作用于MCF7細胞,抑制leptin誘導的EMT, 入侵和腫瘤干細胞球形成。[3]
體內研究ICG-001 水溶性類似物處理9周,降低42%結腸和小腸息肉的形成,和非甾體類抗炎試劑Sulindac效果類似,Sulindac是一貫治療這種疾病模型的藥物。在整個的處理期間觀察不到明顯的毒性。類似物按150 mg/kg 劑量靜脈注射處理SW620裸鼠腫瘤衰退移植瘤模型,處理19天,顯著降低腫瘤體積,沒有死亡,體重也沒有降低。[1]ICG-001 每天按5 mg/kg劑量處理小鼠,顯著抑制beta-catenin信號,且降低 Bleomycin誘導的肺纖維化,同時保護上皮細胞。[4]
特征 

*的實驗操作(此*來自于公開的文獻所以Selleck并不保證其有效性)

激酶實驗: [1]

雙重-熒光素酶報告基因實驗雙重-熒光素酶報告基因實驗系統提供形成雙重報告基因實驗的有效方法。在DLR™ 實驗中, 順序測量螢火蟲型和花蟲型熒光素酶活性。加入熒光素酶實驗試劑 II (LAR II),獲得“輝光型”發光信號,測量螢火蟲型熒光素酶報告基因。定量測量螢火蟲熒光素酶后, 淬滅反應,同時在相同試管中加入Stop & Glo® 試劑開始花蟲型熒光素酶反應。通過花型熒光素酶,Stop & Glo® 試劑也產生“光輝型”信號,在測量過程中緩慢降解。在 DLR™ 實驗系統中, 兩種報告基因都使用亞原子(<10-18) 敏感性進行線性分析,在實驗宿主細胞中都沒有內在活性。而且, DLR™ 實驗的集成格式可以使在轉化細胞或無細胞轉錄/翻譯反應中快速測量報告基因。

細胞試驗: [1]

細胞系Human colon carcinoma cell lines SW480, SW620, and HCT116, normal colonic epithelial cell line CCD-841Co
濃度~25 μM
處理時間24 hours
方法1. Prior to starting the assay, prepare the Apo-ONE Caspase-3/7 Reagent, and mix thoroughly. 2. For best results, empirical determination of the optimal cell number, apoptosis induction treatment and incubation period for the cell culture system may be necessary. 3. Use identical cell numbers and volumes for the assay and the negative control samples. 4. Do not mix Apo-ONE Caspase-3/7 Reagent and samples by manual pipetting. Mixing in this manner is unnecessary and may create bubbles that interfere with fluorescence readings or cross-contaminate the samples. Gentle mixing may be performed using a plate shaker. 5. Total incubation time for the assay depends upon the amount of caspase- 3/7 present in the sample. 6. The Apo-ONE Caspase-3/7 Reagent is formulated to mediate cellular lysis and support optimal caspase-3/7 activity. In rare instances, the reagent does not affect complete lysis of cultured cells. In such cases, lysis is enhanced by a freeze-thaw cycle. For best results, freeze at -70 °C, then thaw at room temperature. After equilibration, mix to homogeneity and incubate until measurable fluorescence is achieved

動物實驗: [1]

動物模型7周大的雄性C57BL/6J-Apc Min/+小鼠
配制使用ICG-001水溶性類似物
劑量300 mg/kg
給藥處理ICG-001水溶性類似物每天口服處理,持續9周

1

參考文獻

[1] Emami KH, et al, Proc Natl Acad Sci USA, 2004, 101(34), 12682-12687.

[2] Teo JL, et al, Proc Natl Acad Sci USA, 2005,102(34),12171-12176.

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化學數據

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分子量548.63
化學式

C33H32N4O4

CAS號780757-88-2
穩定性3年 -20℃粉狀
6月-80℃溶于DMSO
別名 
溶解性 (25°C) *體外DMSO100 mg/mL (182 mM)
<1 mg/mL (<1 mM)
乙醇35 mg/mL (63 mM)
* <1 mg/ml 指產品微溶或不溶
* 溶解度檢測是由Selleck技術部門檢測的,可能會和文獻中提供的溶解度有所差異,這是由于生產工藝和批次不同產生的正常現象。
Chemical Name(6S,9aS)-6-(4-hydroxybenzyl)-N-benzyl-8-(naphthalen-1-ylmethyl)-4,7-dioxo-hexahydro-2H-pyrazi,2-a]pyrimidine-1(6H)-carboxamide

Preparing Stock Solutions

 1 mg5 mg10 mg
1 mM1.8227 mL9.1136 mL18.2272 mL
5 mM0.3645 mL1.8227 mL3.6454 mL
10 mM0.1823 mL0.9114 mL1.8227 mL
50 mM0.0365 mL0.1823 mL0.3645 mL

摩爾濃度計算器 分子量計算器 稀釋計算器

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評級 
數據來源于, , Mol Immunol. 2013 Dec;56(4):423-33 . ICG-001購于Selleck
方法Matrigel Invasion Assay
細胞系MDA-MB-231 breast cancer cells
濃度5 uM
處理時間18 h
結果Senescent CM-induced invasion in both cell lines was decreased by ICG- 001.

 

?CAS:780757-88-2 ICG-001拮抗Wnt/β-catenin/TCF轉錄相關產品介紹:

XAV-939

XAV-939通過抑制tankyrase1/2而選擇性抑制Wnt/β-catenin介導的轉錄,IC50為11 nM/4 nM,調節軸蛋白水平,但對CRE, NF-κB和TGF-β無作用。

 

Ibrutinib (PCI-32765)

Ibrutinib (PCI-32765)是一種有效的,高選擇性的Btk抑制劑,IC50為0.5 nM,作用于Bmx, CSK, FGR, BRK及HCK,適度有效,對EGFR, Yes, ErbB2, JAK3等作用效果稍弱。

 

Erlotinib HCl (OSI-744)

Erlotinib HCl (OSI-744)是一種EGFR抑制劑,IC50為2 nM,對EGFR的選擇性比c-Src或v-Abl高1000倍以上。

 

Bortezomib (PS-341)

Bortezomib (PS-341)是一種有效的蛋白酶抑制劑,Ki為0.6 nM。

特征: Bortezomib(Velcade)是有效的蛋白酶抑制劑。

 

ABT-199 (GDC-0199)

ABT-199 (GDC-0199)是一種Bcl-2選擇性抑制劑,Ki為<0.01 nM,比作用于Bcl-xL和Bcl-w選擇性高4800倍以上,對Mcl-1沒有抑制活性。Phase 3。

特征: ABT-263 (Navitoclax)的重組

 

Nintedanib (BIBF 1120)

Nintedanib (BIBF 1120)是一種有效的三重血管激酶抑制劑,對VEGFR1/2/3FGFR1/2/3PDGFRα/β均有抑制作用,其IC50分別為34 nM/13 nM/13 nM, 69 nM/37 nM/108 nM和59 

 

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